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期号:2015年第3期

【病毒性肝炎】在乙型肝炎康复和 HBsAg 清除数十年后几乎不可测针对 HBV 核心抗原的 CD8+ T 细胞应答

Decades after recovery from hepatitis B and HBsAg clearance the CD8+ T cell response against HBV core is nearly undetectable

2016-04-12 11:14点击:1825发表评论
作者:Helenie Kefalakes, Christoph Jochum, Gudrun Hilgard, et al.

背景及目的 : CD8+ T 细胞是抗乙型肝炎病毒( hepatitis B virus, HBV)免疫应答的重要组成部分。急性 HBV 感染后自发 HBsAg 清除的患者存在主要针对 HBV 核心蛋白( HBV core protein, HBcAg)的强大 CD8+ T 细胞免疫应答。然而, HBcAg 特异性 CD8+ T 细胞在经过免疫控制期后的命运和表型尚不清楚。

方法 : 采用重叠肽与 HLA I 类 / 肽多聚体技术检测以下人群的抗 HBV 核心蛋白 CD8+ T 细胞免疫反应,包括 65 例慢性 HBV 感染患者、 16 例急性 HBV 感染康复患者和 4 例急性 HBV 感染患者。

结果 : 经过抗原特异性扩增后,与 10 年内发生 HBsAg 清除的患者及仍存在低病毒载量(< 2 000 IU/ml)的 HBeAg阴性慢性感染患者相比, 30 年前已出现 HBsAg 清除患者的 CD8+ T 细胞应答显著降低( P < 0.01)。同样,与HBeAg 阴性慢性感染患者相比, 30 年前已出现 HBsAg 清除的患者在体外研究中检测到的 HBV 特异性 CD8+ T 细胞也显著减少( P = 0.0025)。在急性 HBV 感染患者体内 HBc 特异性 CD8+ T 细胞频率在清除 HBV DNA 和 HBsAg 后,甚至在 ALT 水平正常后持续下降( P = 0.0313)。

结论 : HBcAg 特异性 CD8+ T 细胞的频率在 HBsAg 清除后持续下降。临床观察表明,预防 HBV 在 HBsAg 清除数十年后再激活的主要因素是体液免疫,而非 CD8+ T 细胞免疫应答。

(晏泽辉 译,王宇明 校)

 

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